骨肉瘤（OS）是最常見的原發(fā)性骨惡性腫瘤，主要影響兒童和青少年。OS通常發(fā)生在長管狀骨的骨骺中，容易轉(zhuǎn)移，尤其是轉(zhuǎn)移到肺部，這是OS患者最常見的死亡原因。局限性O(shè)S患者的5年生存率約為70%，但在遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移后，生存率急劇下降至30%甚至更低。

目前，OS的標(biāo)準(zhǔn)治療策略是手術(shù)和化療，可以在一定程度上抑制惡性進展，提高肢體挽救率，提高患者的長期生存率，但化療對轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或多藥耐藥患者的益處極其有限。

此外，由于對正常細(xì)胞的非選擇性殺傷和毒性，大多數(shù)化療藥物都會引起大量嚴(yán)重的副作用，這可能會降低治療效率，甚至導(dǎo)致治療失敗。因此，開發(fā)對正常細(xì)胞具有潛在較低細(xì)胞毒性的更有效、更安全的藥物是非常緊迫的。

(資料圖)

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106760

近日，來自重慶醫(yī)科大學(xué)的研究者們在Pharmacol Res.雜志上發(fā)表了題為“Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways”的文章，該研究表明Ecn與順鉑（DDP）聯(lián)合使用可以協(xié)同抑制OS細(xì)胞的生長。

骨肉瘤是一種侵襲性很強的惡性骨腫瘤，主要發(fā)生在青少年。目前，化療是臨床上最常用的治療OS的方法。然而，由于耐藥性、毒性和長期副作用，化療不能總是為OS患者，特別是那些有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的患者提供足夠的益處。長期以來，天然產(chǎn)物一直是抗腫瘤藥物開發(fā)的良好來源。

在該研究中，研究者評估了甘草根和根莖中的天然活性成分Echinatin（Ecn）的抗OS活性，并探討了可能的機制。研究者發(fā)現(xiàn)Ecn抑制人OS細(xì)胞的增殖，并在S期阻斷細(xì)胞周期。此外，Ecn抑制人OS細(xì)胞的遷移和侵襲，同時誘導(dǎo)其凋亡。然而，Ecn對正常細(xì)胞的細(xì)胞毒性較小。

此外，Ecn在體內(nèi)抑制OS細(xì)胞的異種移植物腫瘤生長。從機制上講，Ecn失活了Wnt/β-catenin信號通路，而激活了p38信號通路。β-連環(huán)蛋白過度表達(dá)和p38抑制劑SB203580均減弱了Ecn對OS細(xì)胞的抑制作用。值得注意的是，研究者證明了Ecn與DDP在體外和體內(nèi)對OS細(xì)胞表現(xiàn)出協(xié)同抑制作用。因此，該研究結(jié)果表明，Ecn可能至少部分通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin和p38信號通路發(fā)揮抗OS作用。

異種移植物腫瘤模型的建立和Ecn給藥的機制圖。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106760

綜上所述， Ecn可能通過Wnt/β-catenin和p38信號通路抑制OS細(xì)胞的生長。而且Ecn對正常細(xì)胞的毒性相對較低，Ecn與DDP聯(lián)合使用可以協(xié)同抑制OS細(xì)胞的生長。這項研究突出了Ecn成為治療OS的有效治療劑的臨床潛力，并將豐富對Ecn抗OS活性機制的理解。它還為未來的一些研究方向奠定了基礎(chǔ)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Qiuping Lu et al. Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways. Pharmacol Res. 2023 Apr 5;191:106760. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106760.

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